如何定義衰老?
新年賀歲檔《哪吒2》因為導演和製作團隊的高要求和用心,看過的觀眾一邊倒地成為“自來水”,排片一騎絕塵,遙遙領先,已登頂中國最高票房影片。5年前《哪吒1》的台詞還記憶猶新:”我命由我不由天!”同樣,我們的衰老也可以由我做主,可以改變乃至逆轉。
如果生命是一輛單行的列車,那麼每個人的旅途都是不同的,有的在中點就拋錨;有的磕磕絆絆到達終點,鏽跡斑斑;有的經歷了反反復復的返廠維修,零件一換再換;有的走過千山萬水,列車還依舊如新……如何駛過終點取決於自己的態度和做法。
車輛維修新舊有標準,那麼身體衰老有沒有具體的標準呢?怎麼來定義衰老呢?是長出皺紋和白髮?是已經無法一口氣爬到5樓?是第一次摔倒住院?是發現自己記不住事兒了?。。。。。
早在2013年就有科研團隊提出九個衰老標誌,自那之後相關文獻已近30萬篇,可見衰老研究熱度日益增加。這些衰老標誌物都滿足以下特點:
年齡相關性:標誌在生理或病理條件下隨年齡增長顯著變化;
可複製性:通過實驗干預(如增強某標誌)可加速衰老表型;
可干預性:通過藥物或基因手段可減緩、停止甚至逆轉衰老相關損傷
衰老的12大標誌物
國際權威期刊《Cell》在2023年發表了López-Otón等撰寫的綜述文章,根據以上原則,將衰老標誌物從之前的9種擴展到12種[1],該文章還被評為2023年度最佳。
文章從人體的構成基礎、運作原理、整體功能呈現三大方面著眼,選出的標誌物覆蓋了基因組、蛋白組、代謝組、營養等多方面衰老相關領域的研究成果。

分子細胞標誌
一、基因組不穩定:DNA損傷積累導致突變、複製錯誤及染色體異常,加速細胞衰老。
二、端粒損耗:染色體末端端粒縮短引發細胞週期停滯,影響組織再生能力。
三、表觀遺傳改變:DNA甲基化、組蛋白修飾異常擾亂基因表達調控,導致功能衰退。
四、蛋白質穩態喪失:錯誤折疊蛋白積累、自噬系統功能下降引發細胞毒性。
五、自噬失能:自噬體形成或降解障礙導致細胞器殘餘堆積,影響代謝效率。
系統標誌
六、營養感應失調:AMPK/mTOR通路失衡導致能量代謝紊亂,加速衰老。
七、線粒體功能障礙:氧化應激增加、ATP生成減少,加劇細胞氧化損傷。
八、慢性炎症:促炎因子(如IL-1β)持續釋放,引發組織炎症性損傷。
九、菌群失調(生態失調) :腸道微生物組失衡影響免疫與代謝穩態。
細胞功能標誌
十、細胞衰老:受損細胞進入不可逆增殖停滯,分泌促炎症因子(SASP)。
十一、乾細胞耗竭:乾細胞池減少導致組織修復與再生能力下降。
十二、細胞間通訊改變:信號傳遞障礙(如細胞黏附、分泌因子變化)破壞組織協調。
衰老標誌的相互關聯性
文章強調,這些標誌並非孤立存在,而是通過複雜網絡相互作用。如端粒損耗可能引發基因組不穩定,進而觸發慢性炎症;菌群失調可通過代謝產物影響線粒體功能。因此,多靶點、多標誌物同步治療是未來解決衰老問題的手段之一。後續健科將為您一一展開解讀,敬請期待。