COVID-19|兇猛的殺手|從頭到脚的傷害

截至五月中旬,全球已確診新冠病例激增至470萬,死亡人數超過31萬。臨床醫生和病理學家正在竭盡所能去瞭解新冠病毒感染對人體造成的各種傷害。這種損

截至五月中旬,全球已確診新冠病例激增至470萬,死亡人數超過31萬。臨床醫生和病理學家正在竭盡所能去瞭解新冠病毒感染對人體造成的各種傷害。這種損傷範圍覆蓋到從頭到脚的諸多器官。

“這種疾病幾乎可以攻擊人體的任何部位,並造成毀滅性的傷害”,耶魯大學/耶魯紐黑文醫院心臟病專家Harlan Krumholz說,“它的凶猛嘆爲觀止”。

感染開始

載有新冠病毒的飛沫被吸入后進入鼻腔和咽喉。病毒附著在鼻黏膜上就仿佛找到了一個溫床。但它需要開啓細胞上的一個受體才能進入宿主細胞,這個受體就是ACE2(血管緊張素轉換酶2)。細胞上有助於調節血壓的ACE2受體的存在,增加了組織感染新冠病毒的風險。

如果在初期階段免疫系統無法抵抗新冠病毒,它就會沿著器官下行進一步攻擊肺和其他器官(尤其是富含ACE2受體的)。

哪些器官的細胞富含ACE2受體呢?

1. 肺部遠端的細小分支終止于肺泡的微小氣囊,氣囊表面的細胞富含ACE2受體。

2. 心肌細胞和血管表面細胞富含ACE2受體。

3. 腎細胞上擁有豐富的ACE2受體。

4. 神經皮質和腦幹細胞含有ACE2受體。

5. 下消化道内皮細胞富含ACE2受體。

入侵后的影響

在重症病例中,病毒附著在肺部開始摧毀性的破壞。然而身體對病毒的過度免疫反應(細胞因子風暴)會造成其他器官的損傷。

➭ 病毒感染宿主細胞導致過多活性氧(ROS)產生

➭ 過多的ROS觸發細胞壞死和巨噬細胞的活化

➭ 過多ROS誘發細胞因子風暴*(通過NFκB和NLRP3的通路)

➭ 細胞因子風暴導致炎症發生,破壞上皮細胞的天然屏障(過度免疫反應)。

* 細胞因子是指導健康免疫反應的化學信號分子。但是在細胞因子風暴中,濃度飛漲遠遠超過所需水平,免疫細胞開始攻擊健康組織。血管滲漏、血壓下降、凝塊形成,並導致災難性的器官衰竭。

高風險人群


“越看越覺得血凝塊可能成爲導致新冠疾病重症和死亡的主要因素。”

Behnood Bikdeli, 哥倫比亞大學歐文醫學中心


新冠病毒破壞血管組織可以進一步解釋爲何血管已受損的患者(如糖尿病和高血壓)將會面臨更嚴重的臨床症狀風險。

美國疾病預防控制中心(CDC)最近針對美國14個州的住院患者進行統計,發現約有三分之一的患者感染前就有慢性肺病(其中大部分都有糖尿病),而有一半的人有高血壓史。從中驚人地發現,危險因素與血管性疾病有關:糖尿病,肥胖,年齡和高血壓