如何定义衰老?
新年贺岁档《哪吒2》因为导演和制作团队的高要求和用心,看过的观众一边倒地成为“自来水”,排片一骑绝尘,遥遥领先,已登顶中国最高票房影片。5年前《哪吒1》的台词还记忆犹新:”我命由我不由天!”同样,我们的衰老也可以由我做主,可以改变乃至逆转。
如果生命是一辆单行的列车,那么每个人的旅途都是不同的,有的在中点就抛锚;有的磕磕绊绊到达终点,锈迹斑斑;有的经历了反反复复的返厂维修,零件一换再换;有的走过千山万水,列车还依旧如新……如何驶过终点取决于自己的态度和做法。
车辆维修新旧有标准,那么身体衰老有没有具体的标准呢?怎么来定义衰老呢?是长出皱纹和白发?是已经无法一口气爬到5楼?是第一次摔倒住院?是发现自己记不住事儿了?。。。。。
早在2013年就有科研团队提出九个衰老标志,自那之后相关文献已近30万篇,可见衰老研究热度日益增加。这些衰老标志物都满足以下特点:
年龄相关性:标志在生理或病理条件下随年龄增长显著变化;
可复制性:通过实验干预(如增强某标志)可加速衰老表型;
可干预性:通过药物或基因手段可减缓、停止甚至逆转衰老相关损伤
衰老的12大标志物
国际权威期刊《Cell》在2023年发表了López-Otón等撰写的综述文章,根据以上原则,将衰老标志物从之前的9种扩展到12种[1],该文章还被评为2023年度最佳。
文章从人体的构成基础、运作原理、整体功能呈现三大方面着眼,选出的标志物覆盖了基因组、蛋白组、代谢组、营养等多方面衰老相关领域的研究成果。

分子细胞标志
一、基因组不稳定:DNA损伤积累导致突变、复制错误及染色体异常,加速细胞衰老。
二、端粒损耗:染色体末端端粒缩短引发细胞周期停滞,影响组织再生能力。
三、表观遗传改变:DNA甲基化、组蛋白修饰异常扰乱基因表达调控,导致功能衰退。
四、蛋白质稳态丧失:错误折叠蛋白积累、自噬系统功能下降引发细胞毒性。
五、自噬失能:自噬体形成或降解障碍导致细胞器残余堆积,影响代谢效率。
系统标志
六、营养感应失调:AMPK/mTOR通路失衡导致能量代谢紊乱,加速衰老。
七、线粒体功能障碍:氧化应激增加、ATP生成减少,加剧细胞氧化损伤。
八、慢性炎症:促炎因子(如IL-1β)持续释放,引发组织炎症性损伤。
九、菌群失调(生态失调) :肠道微生物组失衡影响免疫与代谢稳态。
细胞功能标志
十、细胞衰老:受损细胞进入不可逆增殖停滞,分泌促炎症因子(SASP)。
十一、干细胞耗竭:干细胞池减少导致组织修复与再生能力下降。
十二、细胞间通讯改变:信号传递障碍(如细胞黏附、分泌因子变化)破坏组织协调。
衰老标志的相互关联性
文章强调,这些标志并非孤立存在,而是通过复杂网络相互作用。如端粒损耗可能引发基因组不稳定,进而触发慢性炎症;菌群失调可通过代谢产物影响线粒体功能。因此,多靶点、多标志物同步治疗是未来解决衰老问题的手段之一。后续健科将为您一一展开解读,敬请期待。